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‣ Standardization and determination of photostability of leaf extracts of Pothomorphe umbellata L. Miq (pariparoba) and evaluation of the inhibition in vitro of metalloproteinases 2 and 9 in skin

ALMEIDA, Rebeca Leite; SILVA, Vanessa Vitoriano da; RIVELLI, Diogo Pineda; MIRANDA, Denise Varella; SAWADA, Tania Cristina Higashi; BARROS, Silvia Berlanga de Moraes; ROPKE, Cristina Dislich
Fonte: UNIV SAO PAULO, CONJUNTO QUIMICAS Publicador: UNIV SAO PAULO, CONJUNTO QUIMICAS
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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36.856558%
Most researches that have been done until today about the beneficial effects of hariparoha (Pothomorphe umbellata L. Miq) have been done with root extract of this species, but the use in large scale would compromise the sustainable exploration of this natutral resource. In this sense, the utilization of pariparoha leaves, substituting the roots, in the cosmetic industry does not put in risk the existence of the species. In this work the concentration of 4-nerolidyl-cathecol (4-NC) in leaf extract was determined by the analytical methodology validated in our laboratory. The concentration of 4-NC in leaf extract was around 30% less than that of root extract, obtained in the same way. Concerning the study of the photostability of a leaves extract solution containing 4-NC did not demonstrate meaningful alterations in the spectrometry, profile after 2 hours of exposure under UVB radiation, showing its stability under this conditions. Metalloproteinases (MMPs) cure endopeptidases that are zinc-dependent, involved in remodeling extracellular matrix (ECM), that are important in the appearance of typical photoaging wrinkles. In this work the capacity of leaf extract of P. umbellata to inhibit MMP-2 and 9 activities of hairless mouse skin in vitro by zymography gel was also evalutated. The leaf extract (0...

‣ Imbalanced circulating matrix metalloproteinases in polycystic ovary syndrome

GOMES, Valeria A.; VIEIRA, Carolina S.; JACOB-FERREIRA, Anna L.; BELO, Vanessa A.; SOARES, Gustavo M.; FERNANDES, Janaina B. F.; FERRIANI, Rui A.; TANUS-SANTOS, Jose E.
Fonte: SPRINGER Publicador: SPRINGER
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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36.856558%
Altered levels of matrix metalloproteinases (MMPs) may reflect relevant pathogenetic mechanisms of disease conditions. The objective of this study was to compare the plasma levels of MMPs and tissue inhibitors of MMPs (TIMPs) in polycystic ovary syndrome (PCOS) patients with those found in healthy ovulatory controls and to examine whether the levels of these biomarkers are associated with clinical and biochemical features of this syndrome. Sixty-five healthy ovulatory subjects (controls) and 80 patients with PCOS were include in this study. MMP-2, MMP-8, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2 concentrations were measured in plasma samples by gelatin zymography or enzyme-linked immunoassays. MMP-2, MMP-8, MMP-9, and TIMP-1 levels were similar in PCOS patients and in healthy controls (P > 0.05). PCOS patients had lower plasma TIMP-2 levels than healthy controls (P < 0.05). We found higher MMP-2/TIMP-2 and MMP-9/TIMP-1 ratios in PCOS patients than in healthy controls (all P < 0.05). Testosterone levels correlated positively with the MMP-9/TIMP-1 ratio and negatively with TIMP-2 levels (r = 0.26, P < 0.01 and r = -0.21, P = 0.02, respectively). In addition, only testosterone was an independent predictor of TIMP-2 levels (estimate = -0.35, P = 0.04) and the MMP-9/TIMP-1 ratio (estimate = 0.01...

‣ Tissue diffusion and retention of metalloproteinases in ascending aortic aneurysms and dissections

BORGES, Luciano F.; TOUAT, Ziad; LECLERCQ, Anne; ZEN, Ayman Al Haj; JONDEAU`, Guillaume; FRANC, Brigitte; PHILIPPE, Monique; MEILHAC, Olivier; GUTIERREZ, Paulo S.; MICHEL, Jean-Baptiste
Fonte: W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC Publicador: W B SAUNDERS CO-ELSEVIER INC
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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Histopathological alterations in human aneurysms and dissections of the thoracic ascending aorta include areas of mucoid degeneration within the medial layer, colocalized with areas of cell disappearance and disruption of extracellular matrix elastic and collagen fibers. We studied the presence of matrix metalloproteinases in relation to their capacity to diffuse through the tissue or to be retained in areas of mucoid degeneration in aneurysms and dissections of the ascending aorta. Ascending aortas from 9 controls, 33 patients with aneurysms, and 14 with acute dissections, all collected at surgery, were analyzed. The morphological aspect was similar whatever the etiology or phenotypic expression of the pathological aortas, involving areas of extracellular matrix breakdown and cell rarefaction associated with mucoid degeneration. Release of proMMP-2, constitutively expressed by smooth muscle cells, was not different between controls and aneurysmal aortas, whereas the aneurysmal aortas released more of the active form. Release of pro and active MMP-9 was also similar between controls and aneurysmal aortas. Immunohistochemical staining of MMP-2 and MMP-9 was weak in both control and pathological aortas. In contrast, released MMP-7 (matrilysin) and MMP-3 (stromelysin-1) could not be detected in conditioned media but were present in tissue extracts with no detectable quantitative difference between controls and pathological aortas. Immunohistochemical staining of MMP-7 and MMP-3 revealed their retention in areas of mucoid degeneration...

‣ Effects of statins on matrix metalloproteinases and their endogenous inhibitors in human endothelial cells

IZIDORO-TOLEDO, Tatiane C.; GUIMARAES, Danielle A.; BELO, Vanessa A.; GERLACH, Raquel F.; TANUS-SANTOS, Jose Eduardo
Fonte: SPRINGER Publicador: SPRINGER
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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36.856558%
Statins exert anti-inflammatory effects and downregulate matrix metalloproteinases (MMPs) expression, thus contributing to restore cardiovascular homeostasis in cardiovascular diseases. We aimed at comparing the effects of different statins (simvastatin, atorvastatin, and pravastatin) on MMP-2, MMP-9, tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP)-1, TIMP-2, and MMP-9/TIMP-1 and MMP-2/TIMP-2 ratios released by human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) stimulated by phorbol myristate acetate (PMA). HUVECs were incubated with statins (0.1-10 mu M) for 12 h before stimulation with PMA 100 nM. Monolayers were used to perform cell viability assays and the supernatants were collected to determine MMPs and TIMPs levels by gelatin zymography and/or enzyme immunoassay. While treatment with PMA increased MMP-9 and TIMP-1 levels (by 556% and 159%, respectively; both P < 0.05), it exerted no effects on MMP-2 and TIMP-2 levels. Simvastatin and atorvastatin, but not pravastatin, attenuated PMA-induced increases in MMP-9 levels (P < 0.05). Only atorvastatin decreased baseline MMP-2 levels significantly (P < 0.05). We found no effects on TIMP-2 levels. Simvastatin and atorvastatin, but not pravastatin, decreased MMP-9/TIMP-1 ratio significantly (both P < 0.05)...

‣ Circulating matrix metalloproteinases and their endogenous inhibitors in patients with erectile dysfunction

Muniz, J. J.; Lacchini, R.; Belo, V. A.; Nobre, Y. T. D. A.; Tucci, S., Jr.; Martins, A. C. P.; Tanus-Santos, J. E.
Fonte: NATURE PUBLISHING GROUP; LONDON Publicador: NATURE PUBLISHING GROUP; LONDON
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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36.856558%
Erectile dysfunction (ED) may reflect vascular alterations associated with imbalanced matrix metalloproteinases (MMPs) activities. However, no previous study has compared MMPs levels in ED patients with those found in healthy subjects. We measured the circulating MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 levels in ED patients, with or without diabetes mellitus (DM), and in healthy controls. We studied 28 healthy men (control group), 35 men with ED (ED group), and 33 men with ED and DM (ED/DM group). MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 plasma levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay and zymography. We found no differences in MMP-9 levels (P>0.05) among groups. However, while patients in the ED group had similar TIMP-1 levels compared with those found in the control group, we found higher TIMP-1 levels and lower MMP-9/TIMP-1 ratios in the ED/DM group compared with controls (P<0.05). While both groups of patients (ED and ED/DM) had slightly lower MMP-2 levels compared with controls (P<0.05), we found no differences in TIMP-2 levels among the study groups (P>0.05), and no differences in MMP-2/TIMP-2 ratios (P>0.05). We found evidence indicating lack of significant alterations in circulating net MMP-9 and MMP-2 activities in patients with ED...

‣ Efeito da aplicação subconjuntival de Bevacizumab (Avastin®) na angiogênese e na atividade de metaloproteinases em córnea de ratos; The effects of the subconjunctival injection of bevacizumab (Avastin®) on angiogenesis and metalloproteinases activities in the rat cornea

Barros, Luiz Felipe de Moraes
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 13/12/2006 Português
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37.12958%
O objetivo do presente trabalho foi avaliar a influência da aplicação de bevacizumab (Avastin®) sobre a angiogênese corneal. Para tanto ratos Wistar, machos, com idade entre 8 e 10 semanas, pesando 300 a 350g, foram submetidos a cauterização química com nitrato de prata por 10 segundos. Após realização da lesão, cada grupo de 5 animais foi tratado com injeções subconjuntivais de 0,02 ml de bevacizumab (Avastin ®) pela via subconjuntival no momento da lesão, no 3° e 5° dia e submetidos à eutanásia ao 7° dia após cauterização corneal. A rede vascular neoformada foi quantificada após preenchimento do leito vascular com Tinta da China e análise das imagens em sistema computadorizado (Image Pro-Plus®). Para a segunda etapa do experimento, avaliou-se a atividade das metaloproteinases MMP-2 e MMP-9 utilizando-se do mesmo modelo de angiogênese e dos mesmos tempos de tratamento. Transcorridos 7 dias de lesão corneal os animais foram eutanasiados e suas córneas submetidas a zimografia. Os resultados mostraram haver uma inibição da angiogênese quando se compara o grupo controle aos grupos tratados nos diferentes períodos de tempo. Quando a densidade vascular é comparada entre os tempos de aplicação, não se observa diferença estatisticamente significante. Estes resultados em conjunto indicam que o tempo de aplicação não influencia a inibição da angiogênese e que o bevacizumab foi eficiente na redução da formação de vasos quando se compara a densidade vascular do grupo controle. O modelo experimental produziu considerável aumento das metaloproteinases MMP-2 e MMP-9. Houve uma tendência a diminuição da atividade das MMPs quando bevacizumab foi aplicado no momento da lesão e quando foi aplicado ao 3° dia após cauterização. A atividade das MMPs mostrou-se aumentada quando o tratamento foi realizado no 5° dia. Desta forma pode-se concluir que o bevacizumab foi capaz de inibir a angiogênese corneal...

‣ Mecanismos de ação de metaloproteases endógenas na injúria de queratinócitos humanos induzida pelo veneno de Loxosceles laeta e a SMase I.; Action mechanisms of endogenous metalloproteinases in human keratinocytes injury induced by Loxosceles laeta spider venom and SMase I.

Corrêa, Mara Adriana
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 14/12/2009 Português
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37.01127%
O envenenamento por aranhas Loxosceles é caracterizado pelo desenvolvimento de dermonecrose. A expressão de metaloproteases induzidas pelas esfingomielinases do veneno pode estar envolvida no loxoscelismo cutâneo. Os resultados mostraram que o veneno de Loxosceles laeta e a proteína recombinante SMase I foram capazes de: induzir a expressão de metaloproteases (MMP-2, MMP-7 e MMP-9); diminuir a expressão de alguns marcadores de superfície e causar morte celular. A indução de MMP-7, como produto da ação do veneno e da SMase I de L. laeta, não foi reportada em outras espécies do gênero. O uso de inibidores de metaloproteases, como a tetraciclina, impediu a morte celular e reduziu a expressão de MMPs. A galardina, um composto que inibe metaloproteases da família das adamlisinas e das MMPs, evitou a clivagem dos marcadores MCP, 2-microglobulina, MHCI, EPCR em queratinócitos humanos tratados. Os resultados revelam que a inibição das metaloproteases de matriz extracelular e da família das adamlisinas pode ser uma alternativa eficaz no tratamento do loxoscelismo cutâneo.; The envenomation by Loxosceles spider characterized by the development of dermonecrosis. Metalloproteinases expression, induced by venom sphingomyelinases...

‣ Participação de frações do extrato hidroalcoólico de raiz de Pothomorphe umbellata isentas de 4-nerolidilcatecol na atividade antioxidante e inibitória de metaloproteinases 2 e 9 na pele; Participation of hidroalcoholic Pothomorphe umbellata root extract fractions without 4-nerolidylcatechol in the antioxidant and inhibitory metalloproteinases 2 and 9 activities in the skin

Almeida, Rebeca Leite de
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 25/03/2011 Português
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36.856558%
A exposição à radiação ultravioleta promove o desenvolvimento de efeitos indesejáveis, incluindo o fotoenvelhecimento e fotocarcinogênese. Uma forma de prevenção é a utilização de antioxidantes de origem natural. O extrato de raiz de Pothomorphe umbellata (PU) apresenta conhecida atividade antioxidante e fotoprotetora, atividade esta atribuída, em parte, ao princípio ativo 4-nerolidilcatecol (4-NC). Artigos publicados sobre a atividade do extrato de raiz de PU, conhecida popularmente como "pariparoba" e do princípio ativo, 4-NC, mostraram que o extrato bruto de raiz é mais ativo do que o 4-NC isolado como inibidor de metaloproteinases (MMPs) e como antioxidante, sugerindo a presença de outros compostos com estas atividades, além de um possível efeito sinérgico. O objetivo deste estudo foi o de obter frações do extrato de PU isentas de 4-NC e avaliar a atividade antioxidante, fotoprotetora e inibitória de metaloproteinases 2 e 9 na pele. O extrato hidroalcoólico de raiz de PU foi submetido ao fracionamento líquido/líquido sucessivamente com hexano e n-butanol, restando um resíduo aquoso. As frações n-butanólica (NBUT) e aquosa (AQ) mostraram-se isentas de 4-NC. A avaliação da atividade antioxidante por DPPH e ORAC das 3 frações obtidas mostrou maior capacidade antioxidante para a fração hexânica (HEX)...

‣ Análise da expressão das metaloproteinases e seus inibidores teciduais no músculo detrusor de pacientes com obstrução infravesical por hiperplasia prostática benigna; Expression of metalloproteinases and their tissue inhibitors in the detrusor muscle of patients with bladder outlet obstruction due to benign prostatic hyperplasia

Ferreira, Yuri Afonso
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 03/10/2014 Português
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37.01127%
Introdução: A obstrução infravesical (OIV) de longo prazo secundária a hiperplasia prostática benigna (HPB) pode causar alterações funcionais e morfológicas na bexiga. Um dos principais eventos consiste no aumento da deposição de colágeno e perda de complacência vesical, levando a alteração de armazenamento e esvaziamento urinário. O aumento da deposição de colágeno na matriz extracelular (MEC) da musculatura detrusora é a principal razão para a diminuição da complacência vesical. Na bexiga, assim como em outros órgãos, este fenômeno depende da atividade equilibrada de enzimas proteolíticas, incluindo as metaloproteinases (MMP) e os seus inibidores endógenos (inibidores teciduais de metaloproteinases-TIMPs). Como estes fenômenos são desconhecidos na bexiga obstruída, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão gênica de colágeno, MMPs e seus inibidores na bexiga de pacientes com obstrução infravesical. Material e Métodos: Foi realizada uma análise prospectiva e controlada de 43 pacientes com OIV devido a HPB, que foram submetidos à ressecção transuretral da próstata (RTUP) entre 2011 e 2012. Como grupo controle foram selecionados espécimes de músculo detrusor de 10 pacientes que foram submetidos a prostatectomia radical retropúbica devido adenocarcinoma de próstata. Todos estes pacientes tinham idade menor que 60 anos...

‣ Avaliação do selamento do conduto radicular por materiais obturadores endodonticos resinosos e analise da expressão de metaloproteinases na matriz dentinaria humana e bovina; : Evaluation of the sealing provided by resin-based endodontic filling materials and analysis of the expression of metalloproteinases in human and bovine dentin matrix

Juliana Nascimento Santos
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 10/02/2009 Português
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Conceitos da odontologia restauradora adesiva vêm sendo empregados em endodontia na cimentação de pinos intrarradiculares e na obturação dos condutos. O primeiro estudo que compõe este trabalho teve como objetivo comparar a qualidade e durabilidade do selamento promovido por materiais obturadores endodônticos que se aderem à dentina (Epiphany/ Resilon) àquelas obtidas com materiais convencionais (AH Plus/ guta-percha) e verificar a influência da existência de uma barreira coronária neste selamento. Dentes humanos unirradiculares receberam tratamento endodôntico e obturação com uma das combinações de materiais em estudo (Epiphany/ Resilon ou AH Plus/ guta-percha). Os condutos obturados receberam selamento coronário com Coltosol, Clearfil SE Bond/ Filtek Z-250 ou foram deixados sem barreira coronária. A qualidade do selamento proporcionada por cada combinação de material foi avaliada por um método de transporte de fluidos em dois períodos: após a presa do cimento endodôntico (imediato) e depois de 180 dias de armazenamento. Espécimes obturados com Epiphany/Resilon apresentaram maior permeabilidade (selamento menos efetivo) independentemente do tipo de selamento coronário e do período de avaliação. Ambos materiais utilizados como barreira coronária (Coltosol ou Clearfil SE Bond/ Filtek Z-250) aumentaram significativamente o selamento dos espécimes. Após o armazenamento...

‣ Influência de polimorfismos genéticos sobre os níveis circulantes das metaloproteinases de matriz extracelular 2 e 9 durante hemodiálise = : Influence of genetic polymorphisms on the circulating levels of the matrix metalloproteinases 2 and 9 during hemodialysis; Influence of genetic polymorphisms on the circulating levels of the matrix metalloproteinases 2 and 9 during hemodialysis

Bernardo Pavinato Marson
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 25/07/2012 Português
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A insuficiência renal crônica é uma complicação grave de diferentes doenças, como diabetes, hipertensão e glomerulopatias. Quando os rins entram em falência, é preciso substituir a função renal, terapia geralmente feita através de hemodiálise. A população de pacientes dependentes de hemodiálise, cujo número cresce de forma geométrica, está exposta a taxas extremamente elevadas de eventos cardiovasculares fatais e não fatais. Fatores de risco clássicos e específicos da uremia se somam conferindo alterações patológicas severas na parede dos vasos. A própria sessão de hemodiálise ativa a inflamação e induz aterogênese. A degradação da elastina e a apoptose das células musculares lisas evoluem para a mudança do fenótipo da camada média, que se expande reduzindo o lúmem em um processo de acentuada calcificação arterial. Alterações na atividade das metaloproteinases de matriz extracelular (MMPs) 2 e 9 e desequilíbrios com seus inibidores endógenos, os TIMPs, ajudam a compor este cenário ao estimular o remodelamento cardiovascular e reorganizar a matriz extracelular, permitindo a expansão tecidual e o depósito de cálcio. Os níveis circulantes de MMP-2 e -9 estão relacionados com maior severidade de doenças cardiovasculares na hemodiálise. Diversos polimorfismos genéticos foram associados com alterações na concentração e/ou atividade destas enzimas...

‣ Efeitos de polimorfismos genéticos sobre as concentrações circulantes de metaloproteinases da matriz extracelular em mulheres com migrânea = : Effects of genetic polymorphisms on the circulating concentrations of extracellular matrix metalloproteinases in women with migraine; Effects of genetic polymorphisms on the circulating concentrations of extracellular matrix metalloproteinases in women with migraine

Flavia Magazoni Gonçalves
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 26/11/2012 Português
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36.856558%
A migrânea é uma cefaleia primária comum e altamente incapacitante que atinge cerca de 10% da população mundial, especialmente as mulheres. Apesar dos esforços, a fisiopatologia da migrânea não está completamente elucidada. No entanto, acredita-se que as metaloproteinases da matriz (MMPs) estejam envolvidas no rompimento da barreira-hematoencefálica durante uma crise de migrânea. O objetivo do presente trabalho é avaliar se polimorfismos funcionais nos genes da MMP-2 (C-1306T e C-735T) e da MMP-9 (C-1562T, -90(CA)n e R(279)Q) e haplótipos estão associados com a migrânea e se eles podem modificar os níveis circulantes de MMPs na migrânea. Para avaliar o efeito de polimorfismos da MMP-9, foram estudadas 102 mulheres sem migrânea (grupo controle) e 187 mulheres com migrânea (141 com migrânea sem aura; MSA e 46 com migrânea com aura; MA). As genotipagens para os polimorfismos C-1562T, -90(CA)n e R(279)Q da MMP-9 foram realizadas por PCR-RFLP, PCR convencional seguida de eletroforese em gel de poliacrilamida e PCR em Tempo Real, utilizando-se o sistema Taqman® para discriminação de alelo, respectivamente. As concentrações plasmáticas de MMP-9 e TIMP-1 foram determinadas por ELISA. Os genótipos para os polimorfismos da MMP-2 foram determinados por PCR em Tempo Real...

‣ Imbalanced circulating matrix metalloproteinases in polycystic ovary syndrome

GOMES, Valeria A.; VIEIRA, Carolina S.; JACOB-FERREIRA, Anna L.; BELO, Vanessa A.; SOARES, Gustavo M.; FERNANDES, Janaina B. F.; FERRIANI, Rui A.; TANUS-SANTOS, Jose E.
Fonte: SPRINGER Publicador: SPRINGER
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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36.856558%
Altered levels of matrix metalloproteinases (MMPs) may reflect relevant pathogenetic mechanisms of disease conditions. The objective of this study was to compare the plasma levels of MMPs and tissue inhibitors of MMPs (TIMPs) in polycystic ovary syndrome (PCOS) patients with those found in healthy ovulatory controls and to examine whether the levels of these biomarkers are associated with clinical and biochemical features of this syndrome. Sixty-five healthy ovulatory subjects (controls) and 80 patients with PCOS were include in this study. MMP-2, MMP-8, MMP-9, TIMP-1, TIMP-2 concentrations were measured in plasma samples by gelatin zymography or enzyme-linked immunoassays. MMP-2, MMP-8, MMP-9, and TIMP-1 levels were similar in PCOS patients and in healthy controls (P > 0.05). PCOS patients had lower plasma TIMP-2 levels than healthy controls (P < 0.05). We found higher MMP-2/TIMP-2 and MMP-9/TIMP-1 ratios in PCOS patients than in healthy controls (all P < 0.05). Testosterone levels correlated positively with the MMP-9/TIMP-1 ratio and negatively with TIMP-2 levels (r = 0.26, P < 0.01 and r = -0.21, P = 0.02, respectively). In addition, only testosterone was an independent predictor of TIMP-2 levels (estimate = -0.35, P = 0.04) and the MMP-9/TIMP-1 ratio (estimate = 0.01...

‣ Effects of statins on matrix metalloproteinases and their endogenous inhibitors in human endothelial cells

IZIDORO-TOLEDO, Tatiane C.; GUIMARAES, Danielle A.; BELO, Vanessa A.; GERLACH, Raquel F.; TANUS-SANTOS, Jose Eduardo
Fonte: SPRINGER Publicador: SPRINGER
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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Statins exert anti-inflammatory effects and downregulate matrix metalloproteinases (MMPs) expression, thus contributing to restore cardiovascular homeostasis in cardiovascular diseases. We aimed at comparing the effects of different statins (simvastatin, atorvastatin, and pravastatin) on MMP-2, MMP-9, tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMP)-1, TIMP-2, and MMP-9/TIMP-1 and MMP-2/TIMP-2 ratios released by human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) stimulated by phorbol myristate acetate (PMA). HUVECs were incubated with statins (0.1-10 mu M) for 12 h before stimulation with PMA 100 nM. Monolayers were used to perform cell viability assays and the supernatants were collected to determine MMPs and TIMPs levels by gelatin zymography and/or enzyme immunoassay. While treatment with PMA increased MMP-9 and TIMP-1 levels (by 556% and 159%, respectively; both P < 0.05), it exerted no effects on MMP-2 and TIMP-2 levels. Simvastatin and atorvastatin, but not pravastatin, attenuated PMA-induced increases in MMP-9 levels (P < 0.05). Only atorvastatin decreased baseline MMP-2 levels significantly (P < 0.05). We found no effects on TIMP-2 levels. Simvastatin and atorvastatin, but not pravastatin, decreased MMP-9/TIMP-1 ratio significantly (both P < 0.05)...

‣ Circulating matrix metalloproteinases and their inhibitors in hypertension

Fontana, Vanessa; Silva, Pamela S.; Gerlach, Raquel F.; Tanus-Santos, Jose E.
Fonte: Elsevier; Amsterdam Publicador: Elsevier; Amsterdam
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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36.94639%
Growing experimental evidence indicates that matrix metalloproteinases (MMPs) are implicated in many cardiovascular diseases including hypertension and its chronic complications. It is now clear that MMPs have many more substrates other than components of the extracellular matrix. In fact, intracellular targets now include those associated with the cardiovascular system. Clinical studies have suggested that circulating MMPs may predict cardiovascular morbidity and mortality. It is highly probable that increased MMPs may predispose hypertensive patients to additional complications and clinical sequelae. In this article, we review the basic principles linking MMP activity with hypertension and summarize clinical studies examining two specific MMPs (MMP-2 and -9) in hypertension. We also discuss how antihypertensive drugs may affect MMPs and their endogenous inhibitors, i.e., tissue inhibitors of matrix metalloproteinases (TIMPs). Circulating MMPs may predict increased risk of developing cardiovascular complications associated with hypertension. As such, patients could benefit from early pharmacologic intervention including use of MMP inhibitors. (C) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.; Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES); Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)

‣ Circulating matrix metalloproteinases and their endogenous inhibitors in patients with erectile dysfunction

Muniz, J. J.; Lacchini, R.; Belo, V. A.; Nobre, Y. T. D. A.; Tucci, S., Jr.; Martins, A. C. P.; Tanus-Santos, J. E.
Fonte: Nature Publishing Group; London Publicador: Nature Publishing Group; London
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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36.856558%
Erectile dysfunction (ED) may reflect vascular alterations associated with imbalanced matrix metalloproteinases (MMPs) activities. However, no previous study has compared MMPs levels in ED patients with those found in healthy subjects. We measured the circulating MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 levels in ED patients, with or without diabetes mellitus (DM), and in healthy controls. We studied 28 healthy men (control group), 35 men with ED (ED group), and 33 men with ED and DM (ED/DM group). MMP-2, MMP-9, TIMP-1 and TIMP-2 plasma levels were measured by enzyme-linked immunosorbent assay and zymography. We found no differences in MMP-9 levels (P>0.05) among groups. However, while patients in the ED group had similar TIMP-1 levels compared with those found in the control group, we found higher TIMP-1 levels and lower MMP-9/TIMP-1 ratios in the ED/DM group compared with controls (P<0.05). While both groups of patients (ED and ED/DM) had slightly lower MMP-2 levels compared with controls (P<0.05), we found no differences in TIMP-2 levels among the study groups (P>0.05), and no differences in MMP-2/TIMP-2 ratios (P>0.05). We found evidence indicating lack of significant alterations in circulating net MMP-9 and MMP-2 activities in patients with ED...

‣ POSITIVE CORRELATION BETWEEN DISEASE ACTIVITY INDEX AND MATRIX METALLOPROTEINASES ACTIVITY IN A RAT MODEL OF COLITIS

OLIVEIRA,Luiz Gustavo de; CUNHA,André Luiz da; DUARTE,Amaury Caiafa; CASTAÑON,Maria Christina Marques Nogueira; CHEBLI,Júlio Maria Fonseca; AGUIAR,Jair Adriano Kopke de
Fonte: Instituto Brasileiro de Estudos e Pesquisas de Gastroenterologia - IBEPEGE ; Colégio Brasileiro de Cirurgia Digestiva - CBCD ; Sociedade Brasileira de Motilidade Digestiva - SBMD ; Federação Brasileira de Gastroenterologia - FBG; Sociedade Brasileira de Hepatologia - SBH; Sociedade Brasileira de Endoscopia Digestiva - SOBED Publicador: Instituto Brasileiro de Estudos e Pesquisas de Gastroenterologia - IBEPEGE ; Colégio Brasileiro de Cirurgia Digestiva - CBCD ; Sociedade Brasileira de Motilidade Digestiva - SBMD ; Federação Brasileira de Gastroenterologia - FBG; Sociedade Brasileira de Hepatologia - SBH; Sociedade Brasileira de Endoscopia Digestiva - SOBED
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/06/2014 Português
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Context Inflammatory bowel disease, including ulcerative colitis and Crohn’s disease, comprising a broad spectrum of diseases those have in common chronic inflammation of the gastrointestinal tract, histological alterations and an increased activity levels of certain enzymes, such as, metalloproteinases. Objectives Evaluate a possible correlation of disease activity index with the severity of colonic mucosal damage and increased activity of metalloproteinases in a model of ulcerative colitis induced by dextran sulfate sodium. Methods Colitis was induced by oral administration of 5% dextran sulfate sodium for seven days in this group (n=10), whereas control group (n=16) received water. Effects were analyzed daily by disease activity index. In the seventh day, animals were euthanized and hematological measurements, histological changes (hematoxylin and eosin and Alcian Blue staining), myeloperoxidase and metalloproteinase activities (MMP-2 and MMP-9) were determined. Results Dextran sulfate sodium group showed elevated disease activity index and reduced hematological parameters. Induction of colitis caused tissue injury with loss of mucin and increased myeloperoxidase (P<0.001) and MMP-9 activities (45 fold) compared to the control group. Conclusions In this study...

‣ Expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 and TGF-b in ligamentum flavum hypertrophy

Campos,Marcelo Ferraz de; Oliveira,Cintia Pereira de; Pinhal,Maria Aparecida da Silva; Rodrigues,Luciano Miller Reis
Fonte: Sociedade Brasileira de Coluna Publicador: Sociedade Brasileira de Coluna
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/09/2014 Português
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OBJECTIVE: To evaluate the expression of matrix metalloproteinases and TGFb in patients with spinal stenosis and in younger patients who have herniated disc. METHODS: 19 samples of LA were analyzed, nine of them with lumbar canal stenosis and 10 with disc herniation. Of the total, five patients were aged between 15 and 40 years, 10 were between 40 and 65 years and four had more than 65 years. Representative areas of LF were chosen based on the staining of tissues with hematoxylin-eosin. The 3µm-thick sections embedded in paraffin and fixed in formalin were deparaffinized and rehydrated. All ligaments were incubated overnight at 4 °C with primary antibodies. RESULTS: An increase of TGFb was verified in older individuals, although without statistical significance. CONCLUSION: Metalloproteinases showed no significant difference between both groups with respect to age and type of abnormality of the spine.

‣ Matrix metalloproteinases: key regulators in the pathogenesis of chemotherapy-induced mucositis?

Al-Dasooqi, N.; Gibson, R.; Bowen, J.; Keefe, D.
Fonte: Springer Publicador: Springer
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2009 Português
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Chemotherapy is an effective anticancer treatment; however, it induces mucositis in a wide range of patients. Mucositis is the term used to describe the damage caused by radiation and chemotherapy to mucous membranes of the alimentary tract. This damage causes pain and ulceration, vomiting, bloating and diarrhoea, depending on the area of the alimentary tract affected. Although treatment is available for a small subset of patients suffering from mucositis, the majority rely on pain relief as their only treatment option. Much progress has been made in recent years into understanding the pathobiology underlying the development of mucositis. It is well established that chemotherapy causes prominent small intestinal and colonic damage as a result of up-regulation of stress response genes and pro-inflammatory cytokines. However, better understanding of the mediators of this damage is still required in order to target appropriate treatment strategies. Possible mediators of mucositis which have not been well researched are the matrix metalloproteinases (MMPs). MMPs have been shown to function in several of the pathways which are known to be up-regulated in mucositis and contribute to tissue injury and inflammation in many pathological conditions. This prompts the consideration of MMPs as possibly being key mediators in mucositis development.; Noor Al-Dasooqi...

‣ Matrix metalloproteinases: do they play a role in mucosal pahology of the oral cavity?

Al-Azri, A.; Gibson, R.; Keefe, D.; Logan, R.
Fonte: Blackwell Munksgaard Publicador: Blackwell Munksgaard
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2013 Português
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Matrix metalloproteinases (MMPs) are critical factors in maintaining the integrity of mucosa and mediating normal biological processes. An imbalance between tissue levels of these mediators and their natural inhibitors is believed to underlie the pathophysiology of many diseases, including those affect the gastrointestinal and oral mucosae. The ongoing development of synthetic inhibitors of these mediators may provide opportunities to develop treatment modalities for patients suffering from these diseases. Understanding the role of MMPs in the pathophysiology of many diseases, however, is far from complete, and the improvement of pharmaceutical management strategies can only be achieved if the underlying process of these diseases is completely comprehended. This paper reviews the functions of matrix metalloproteinases and addresses their role in mediating mucosal pathologies with emphasis on oral mucosa.; A.R. Al-Azri, R.J. Gibson, D.M.K. Keefe and R.M. Logan