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‣ Efeitos do tempol sobre a interação entre peroxinitrito/CO2 com albumina e macrófagos: inibição da nitração de tirosinas e da oxidação de cisteínas e amplificação da nitrosação de cisteínas; Effects of tempol on the interaction between peroxynitrite/CO2 with albumin and macrophages: Inhibition of the nitration of tyrosine and oxidation of cysteine and amplification of cysteine nitrosation

Fernandes, Denise de Castro
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 19/02/2004 Português
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28.314424%
O tempol (TP) tem se mostrado um eficiente protetor em modelos inflamatórios. Os mecanismos de proteção contra espécies reativas de oxigênio foi bastante estudado mas sua interação com espécies reativas de nitrogênio ainda permanece pouco explorada. Recentemente, propusemos que o TP re-direciona a nitração de fenol mediada por peroxintrito (PN)/CO2 para nitrosação, pela sua reação com o radical CO3•‾. O produto desta reação, o cátion oxamônio, oxidaria PN para O2 e •NO. Este último produziria uma espécie nitrosante (N2O3) pela reação com o radical derivado do PN, •NO2 [Bonini e col. (2002) Chem. Res. Tox. 15: 506]. Para examinar se este mecanismo poderia operar in vivo, estudamos os efeitos do TP na reatividade do PN/CO2 frente a albumina (BSA) e macrófagos. Os efeitos do TP se apresentaram dependentes de sua concentração e da concentração de Cys. Apesar do TP não se mostrar catalítico, ele inibiu a oxidação de Cys (20-50%) e nitração de Tyr (70-90%) da BSA e aumentou a nitrosação de Cys (200-400%). No caso dos macrófagos tratados com PN/CO2, o tempol também inibiu a nitração (90%) e aumentou a nitrosação (300%). Assim, em condições fisiológicas, concentrações sub-estequiométricas de TP seriam capazes de redirecionar a reatividade dos radicais derivados PN...

‣ Síntese e caracterização de nanopartículas magnéticas: Aplicação como vetores de liberação de óxido nítrico; Synthesis and characterization of magnetic nanoparticles: Application as vectors of nitric oxide release

Molina, Miguel Angel Mosquera
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 22/04/2013 Português
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17.568679%
Neste trabalho reporta-se uma nova estratégia para a liberação de óxido nítrico (NO), baseada em nanopartículas (NPs) de magnetita com potencial aplicação em biomedicina. As NPs de magnetita foram preparadas pelo método de coprecipitação utilizando cloretos ferroso e férrico, seguido de um recobrimento com ácido oleico (AO) com a finalidade de evitar a oxidação e reduzir a agregação das mesmas. Em seguida realizamos uma troca de ligantes por ácido mercaptosuccínico (MSA) e ácido dimercaptosuccínico (DMSA) em diferentes razões molares. Após a funcionalização, as nanopartículas são solúveis em água e apresentam grupos tióis ligados à superfície das NPs e expostos para a solução. As técnicas de caracterização utilizadas foram Espectroscopia Infravermelho (FTIR), Difração de Raios- X (DRX), Microscopia Eletrônica (MET) e Magnetometria de Amostra Vibrante (VSM). Dos resultados de FTIR observa-se as bandas de estiramento e deformação de Fe-O características do óxido de ferro, assim como bandas de estiramento S-H indicando a presença dos grupos tióis e, portanto, a funcionalização das NPs com MSA e DMSA. Os dados de RX mostram que as NPs tem estrutura da magnetita (tipo espinélio) e possuem tamanho de grão da ordem de 11nm. A funcionalização não altera as propriedades cristalinas do material. O tamanho de grão cristalino é compatível com os valores médios das distribuições de tamanho observados por TEM e VSM...

‣ Sintese assimetrica de intermediarios quirais de Beta-hidroxi-Alfa-amino alcoois via redução microbiologica utilizando Saccharomyces cerevisiae

Ivan Reis Correa Junior
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 31/12/1998 Português
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16.86813%
Neste trabalho foi investigada a possibilidade de aplicação da redução microbiológica enantiosseletiva de compostos carbonílicos a-nitrogenados, R1COC(X)COOR2 (X: -N3, =N2, =NOH, =NOR3; R1, R2, R3: alquil, aril), mediada por Saccharomyces cerevisiae, para a obtenção de intermediários quirais na síntese de b-hidroxi-a-amino ácidos e a-amino álcoois opticamente ativos não naturais . Os a-(O-alquil-oxima)-b-cetoésteres apresentaram os melhores resultados nas biorreduções empregando S. cerevisiae imobilizado em montmorilonita K10, e foram sintetizados através da nitrosação dos respectivos b-cetoésteres e da subsequente O- alquilação, com rendimento global de 44-87%, sendo obtidos preferencialmente na configuração diastereoisomérica Z, segundo espectroscopia de IV e RMN-C. A redução microbiológica das (E)- e (Z)-a-(O-alquil-oxima)-b-ceto ésteres foi otimizada com relação às condições reacionais na presença de aditivos, açúcar, pH, temperatura e concentração relativa de substrato, obtendo-se os respectivos álcoois enantiomericamente enriquecidos com rendimentos moderados 10-37% e com excessos enantioméricos apreciáveis 69-98%, e na maioria dos casos recuperando-se o material de partida em 16-42%. A estereodiferenciação das a-(O-alquil-oxima)-b-cetoésteres pelo microorganismo independe da configuração diastereoisomérica E/Z...

‣ Decomposição termica e fotoquimica da s-nitrosoglutationa com liberação de oxido nitrico (NO)

Amedea Barozzi Seabra
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 01/02/2001 Português
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16.86813%
A molécula de óxido nítrico (NO) está envolvida em processos fisiológicos fundamentais, como a modulação da neurotransmissão, as reações imunológicas, a vasodilatação e a inibição da agregação plaquetária. Devido à alta reatividade do NO livre in vivo, foi sugerido que tióis atuam como carregadores e liberadores de NO, estabilizando-o; entre eles a S-nitrosoglutationa (GSNO), que é biologicamente ativa e mais estável que o próprio NO. Nesse trabalho a GSNO foi sintetizada através da S-nitrosação da glutationa (GSH). A liberação térmica e fotoquímica de NO a partir da GSNO foi monitorada em solução aquosa e em matriz de poli(etileno glicol)/água (PEG/H2O), através das variações espectrais na região do UV/vis. A matriz de PEG/H2O levou a uma redução nas velocidades iniciais de decomposição térmica e fotoquímica da GSNO em relação às soluções aquosas. OBS.: O resumo na integra poderá ser visualizado no link ou texto completo da tese digital.; The nitric oxide molecule (NO) is involved in important physiologic processes, such as the modulation of neurotransmission, immunological reactions, vasodilatation and the inhibition of platelet aggregation. Due to the high reactivity of free NO in vivo...

‣ S-nitrosação : um novo mecanismo de resistencia a insulina

Marco Antonio de Carvalho Filho
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 04/11/2005 Português
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28.66954%
Evidências recentes implicam a indução da NO-sintase induzível (iNOS) no desenvolvimento de resistência à insulina associada à obesidade e endotoxemia. A induçãoda iNOS está associada ao aumento da produção de NO, que vem se mostrando um importante sinalizador intra-celular, modificando a função protéica por diversos mecanismos, incluindo Nitrosilação, Nitração e S-nitrosação. A S-nitrosação ocorre pela adição de um grupamento NO ao radical tiol (S-H) de um resíduo de cisteína, formando um nitrosotiol (S-NO). Neste estudo, investigamos se drogas doadoras de NO, Nitrosogluatationa (GSNO) ou Nitrosocisteína (CISNO), e a própria indução da iNOS seriam capazes de provocar S-nitrosação e com isso modificar a função de proteínas envolvidas na via de sinalização insulínica. A insulina inicia suas ações intra-celulares após a ligação à subunidade β, do seu receptor transmembrana, o que provoca mudança conformacional e conseqüente auto-fosforilação da subunidade β,o que ativa sua capacidade tirosina-quinase. Ocorre, então, associação e fosforilação do substrato 1 do receptor de insulina (IRS-1), que uma vez fosforilado, se associa e ativa a fosfatidil inositol 3 quinase (PI 3 quinase)...

‣ Biodisponibilidade cardiovascular do oxdo nitrico em camundongos LDLr; Cardiovascular biovailability of nitric oxide in mice LDLr-/- mice

Amarylis Claudine Bonito Azeredo Wanschel
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 05/04/2010 Português
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17.568679%
O objetivo deste trabalho foi avaliar a biodisponibilidade do óxido nítrico (NOo) nas disfunções cardiovasculares, especificamente na hipertrofia ventricular esquerda e na aterosclerose. Para tanto, realizamos dois estudos em camundongos deficientes do receptor de LDL (LDLr-/-): o primeiro realizado em continuidade aos estudos desenvolvidos anteriormente em nosso grupo de pesquisa, os quais demonstraram a ação do doador de NOo na prevenção da hipertrofia ventricular esquerda e na proteção contra arritmia via indução do acoplamento adrenoceptor-beta2 (ß2AR) à proteína G inibitória (Gi); e no segundo estudo, foi avaliada a biodisponibilidade de NOo na fase inicial da aterogênese, com objetivo de caracterizar as alterações sistêmicas e locais. No primeiro estudo mostramos que o doador de NOo, S-Nitroso-N-acetilcisteína (SNAC) administrado, promoveu ação cardioprotetora contra o remodelamento cardíaco via redução do estresse oxidativo e apoptose celular, os quais foram determinados pelas medidas ventriculares da produção de superóxido (O-o2) e peróxido de hidrogênio (H2O2) e pelo índice de morte celular por apoptose. Esta ação cardioprotetora foi vista no aumento da expressão e no conteúdo de S-nitrosação do ß2AR. Estes efeitos foram associados à cardioproteção contra a arritmia via indução do acoplamento ß2AR à Gi. O objetivo do segundo estudo foi avaliar a biodisponibilidade de NOo na fase inicial da aterogênese em camundongos LDLr-/- no curso temporal de 15 a 60 dias de dieta...

‣ A S-nitrosação do mTORC1 reduz a proliferação de linhagens tumorais humanas; S-nitrosation of mTORC1 reduces cancer cell proliferation

Marília Meira Dias
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 24/02/2012 Português
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28.50844%
A S-nitrosação é uma modificação pós-traducional dinâmica e reversível de proteínas que controla importantes funções celulares através da alteração de resíduos tióis de cisteínas pelo óxido nítrico (NO). Assim como a fosforilação, a S-nitrosação é capaz de alterar a conformação, a atividade e a função de proteínas e contribui em grande parte para a influência ubíqua do NO nas vias de transdução de sinal celulares. Inúmeras evidências apontam para um papel crucial da S-nitrosação não apenas na fisiologia dos organismos, mas também em inúmeras doenças humanas, entre elas o câncer. Entretanto, trata-se de um mecanismo ainda pouco explorado de modulação de proteínas envolvidas com a progressão tumoral, como as presentes na via do mTOR. Assim, o objetivo do trabalho é analisar os mecanismos pelos quais o NO afeta a função do mTOR. A análise da S-nitrosação do mTOR foi realizada através do Biotin Switch Method e demonstra que o doador exógeno de NO, GSNO, aumenta os níveis de mTOR S-nitrosada. Além disso, a GSNO reduz a fosforilação das proteínas mTOR, p70S6K e 4EBP-1 de forma tempo- e dose-dependente. A fosforilação da proteína p70S6K, reduzida pela exposição ao NO, é restaurada pela adição do agente redutor e denitrosante DTT. Entretanto...

‣ S-nitrosação de proteínas envolvidas nas vias de sinalização da insulina e leptina em hipotálamo de roedores obesos : um novo mecanismo na gênese da obesidade; S-nitrosation of proteins involved in signaling pathways of insulin and leptin in the hypothalamus of obese rodents : a novel mechanism in the pathogenesis of obesity

Carlos Kiyoshi Katashima
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 29/08/2012 Português
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27.56868%
O hipotálamo é uma região do sistema nervoso central que angaria informações do status nutricional e governa a liberação de múltiplos sinais metabólicos, tais como insulina e leptina para manutenção da homeostase energética. Entretanto, o aumento da prevalência de obesidade vem se revelando como um dos importantes fenômenos clínico-epidemiológicos da atualidade. Fatores como o hábito alimentar e o estilo de vida sedentário desempenham papel relevante na patogênese desta doença: Observação: O resumo, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital.; The hypothalamus is a region of the central nervous system which raises and nutritional status information governing the release of multiple metabolic signals, such as leptin and insulin for maintenance of energy homeostasis. However, the increased prevalence of obesity is becoming one of the important clinical-epidemiological phenomena today. Factors such as eating habits and sedentary lifestyles play an important role in the pathogenesis of this disease ...Note: The complete abstract is available with the full electronic document.

‣ Nanopartículas poliméricas e de prata : avaliação da toxicidade in vitro e in vivo e do processo de cicatrização em animais submetidos à queimadura térmica; Polymeric and silver nanoparticles : in vitro and in vivo toxicity and evaluation of the healing process in animals subjected to thermal burn

Larissa Barbosa de Paula
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 15/02/2013 Português
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16.86813%
Queimaduras representam um problema de saúde pública, gerando um gasto anual de cerca de R$ 55 milhões ao Sistema Único de Saúde (SUS). Os produtos destinados ao tratamento de queimaduras são em sua grande maioria importados, tornando relevantes estudos que visem ao desenvolvimento de materiais com características adequadas ao tratamento e produzidos a partir de matérias-primas de baixo custo e fácil obtenção. O objetivo deste trabalho foi avaliar os possíveis efeitos tóxicos e o potencial de cicatrização de S-Nitrosoglutationa (GSNO) encapsulado em nanopartículas poliméricas (alginato-quitosana e poli (?-caprolactona) (PCL) recobertas por quitosana) e de nanopartículas de prata (AgNPs). O GSNO foi sintetizado através de reação de S-Nitrosação direta de glutationa e caracterizado por espectrofotometria. As nanopartículas de alginato-quitosana (AG/CS) contendo GSNO foram preparadas através do método de gelificação iônica. As nanopartículas de PCL recobertas por quitosana (PCL/CS) e contendo GSNO foram preparadas através do método de dupla emulsão (água/óleo/água) e evaporação do solvente. Ambas as nanopartículas foram caracterizadas por espectroscopia de correlação de fótons (ECF) e microscopia eletrônica de varredura (MEV). As AgNPs foram produzidas extracelularmente por método biotecnológico utilizando-se o fungo Fusarium oxysporum e caracterizadas por ECF e microscopia eletrônica de transmissão (MET). A toxicidade in vitro das nanopartículas foi avaliada através de ensaios de citotoxicidade utilizando-se cultura de células de linhagens pré-estabelecidas e o potencial de cicatrização foi avaliado através de indução de queimadura térmica em ratos Wistar machos...

‣ Caracterização termodinamica de reações de nitrosação e interações proteicas por titulação calorimetrica isotermica; Thermodynamic characterization of the nitrosation reactios and protein interactions by isothermal titration calorimetry

Rogerio Corte Sassonia
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 16/10/2009 Português
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28.314424%
Este trabalho apresenta os resultados da aplicação da titulação calorimétrica isotérmica na caracterização termodinâmica de reações de S-nitrosação de tióis e de interações proteínaproteína e proteína-íon. Foram estudadas as reações de S-nitrosação da N-acetil-L-cisteína (NAC), L-cisteína (CYS), L-glutationa (GLU) e do ácido mercaptosuccínico. Também foram avaliadas as interações entre a proteína sinalizadora Shc (Src homology collagen-like) e as proteínas glutationa S-transferase (GST) e a ciclofilina A (CypA) e a interação entre a região Cterminal da proteína humana EFHC1 (EFHC1-C) com íons Ca e Mg. Os valores da variação de entalpia revelaram que a S-nitrosação é um fenômeno exotérmico e ocorre com diminuição de entropia. Estes dados termodinâmicos revelam que as reações de S-nitrosação investigadas são entalpicamente dirigidas a 25 °C (1 atm) e possuem valores semelhantes de variações de entalpia, entropia e energia livre, apesar das diferenças entre as estruturas químicas dos tióis. Verificou-se que a proteína EFHC1C liga-se tanto a íons Ca quanto Mg numa estequiometria de 1:1, com afinidades definidas por diferentes contribuições entálpicas e entrópicas. Este dado confirmou a existência de um suposto domínio EF-hand ligante de Ca na porção C-terminal previsto pela seqüência primária da EFHC1C. Por outro lado...

‣ Caracterização da S-nitrosação da SIRT1 no músculo esquelético em modelo experimental de envelhecimento = : Characterization of S-nitrosation of SIRT1 in skeletal muscle in experimental model of aging; Characterization of S-nitrosation of SIRT1 in skeletal muscle in experimental model of aging

Luciene Lenhare
Fonte: Biblioteca Digital da Unicamp Publicador: Biblioteca Digital da Unicamp
Tipo: Dissertação de Mestrado Formato: application/pdf
Publicado em 22/09/2014 Português
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38.66954%
SIRT1 são proteínas NAD+ dependentes que formam uma classe de proteínas com atividade desacetilase, que exercem um papel crítico na biogênese mitocondrial, homeostase da glicose e sensibilidade à insulina. No entanto o mecanismo pós-translacional de controle da atividade da SIRT1 permanece obscuro. No presente estudo investigou-se o papel da enzima Óxido Nítrico Sintase (iNOS) na S-nitrosação da SIRT1 no músculo de camundongos idosos. Primeiro identificou-se alto níveis da proteína iNOS no músculo esquelético de animais envelhecidos, tal fato foi acompanhado pelo aumento da S-nitrosação da SIRT1 e aumento da acetilação da PGC1α e FOXO1 levando ao comprometimento da biogênese mitocondrial. Foi demonstrado que o tratamento com óxido nítrico (NO) induziu a S-nitrosação da SIRT1 e reduziu a sua atividade desacetilase. Curiosamente, os camundongos knockout iNOS exibiram baixos níveis de S-nitrosação da SIRT1 e uma maior biogênese mitocondrial durante o envelhecimento, quando comparado com os camundongos do tipo selvagem. Finalmente, foi demonstrado que a S-nitrosação da SIRT1 é um mecanismo reversível, uma vez que a administração do inibidor farmacológico da iNOS (L-NIL) foi capaz de reduzir a S-nitrosação da SIRT1 e aumentar a atividade da SIRT1 incluindo a atividade dos seus substratos PGC1α...

‣ Validation of HPLC, DPPH• and nitrosation methods for mesalamine determination in pharmaceutical dosage forms; Validação dos métodos de CLAE, DPPH• e nitrosação para determinação de mesalazina em formas farmacêuticas

Rafael, Janice Aparecida; Jabor, José Roberto; Casagrande, Rúbia; Georgetti, Sandra Regina; Borin, Maria de Fátima; Fonseca, Maria José Vieira
Fonte: Divisão de Biblioteca e Documentação do Conjunto das Químicas da Universidade de São Paulo Publicador: Divisão de Biblioteca e Documentação do Conjunto das Químicas da Universidade de São Paulo
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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27.935635%
Mesalazina (ácido 5-aminosalicílico, 5-ASA) é utilizado devido seu efeito local no tratamento de doença inflamatória intestinal. Assim, o objetivo deste trabalho foi comparar e validar três métodos analíticos para o controle de qualidade de comprimidos comerciais revestidos contendo 5-ASA: cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), radical 1,1-difenil-2-picril-hidrazil (DPPH•) e nitrosação. Os parâmetros linearidade, precisão e exatidão foram estudados neste trabalho. CLAE com detecção ultravioleta em 254 nm foi realizada utilizando coluna C18 e a eluição em fase móvel constituída de tampão fosfato monobásico 30 mmol/L (pH 7,0) e metanol (70:30; v/v), com 25% de sulfato hidrogênio de tetrabutilamônio. Para o método de DPPH• utilizou-se tampão acetato 100 mmol/L, pH 5,5, álcool etílico e 250 µmol/L solução etanólica de DPPH• a 517 nm. Para o método de nitrosação utilizou-se um eletrodo de platina e um padrão de nitrito de sódio 0.1 mol/L como solução titulante. Repetibilidade (intra-dia) e precisão intermediária (inter-dia), expressado como DPR, foi menor que 3%. A recuperação experimental foi entre 72,5 e 99,9%. Análise estatística por "one-way" ANOVA, seguida de comparação múltipla do teste de Bonferroni...

‣ Elucidation of molecular pathways involved in Saccharomyces cerevisiae apoptotic cell death; Elucidação de vias moleculares envolvidas na morte celular apoptótica em Saccharomyces cerevisiae

Almeida, Bruno
Fonte: Universidade do Minho Publicador: Universidade do Minho
Tipo: Tese de Doutorado
Publicado em 22/06/2009 Português
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17.568679%
Tese de doutoramento em Ciências da Saúde (ramo de conhecimento em Ciências Biológicas e Biomédicas); The yeast Saccharomyces cerevisiae undergoes apoptosis upon either external or physiological stimuli, through the intervention of several orthologues of mammalian apoptotic regulators. Evidence indicated that like mammalian cells, yeast present distinct pathways that lead to an apoptotic cell death. However, integrative studies allowing the definition of key pathways in yeast apoptosis were still scarce at the moment this work began. Such studies are crucial for increasing the knowledge on the intrinsic yeast apoptotic mechanisms, allowing a better understanding of the roots of metazoan apoptosis. Using proteomic, biochemistry and functional analysis, data was obtained contributing to a further understanding of the apoptotic pathways induced by three well described apoptotic inducers, acetic acid, hydrogen peroxide (H2O2) and chronological aging. We revealed that contrarily to H2O2-induced apoptosis, acetic acid promotes intracellular amino acids starvation, and induces alterations in the levels of proteins directly or indirectly linked with the target of rapamycin (TOR) pathway, implicating this pathway in the progress of apoptosis. Further analysis demonstrated that the role of TOR pathway in acetic acid-induced apoptosis requires the downstream phosphatases Pph21p...

‣ Novos mecanismos pelos quais o exercício físico melhora a resistência à insulina no músculo esquelético

Pauli,José Rodrigo; Cintra,Dennys Esper; Souza,Claudio Teodoro de; Ropelle,Eduardo Rochette
Fonte: Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia Publicador: Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/06/2009 Português
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16.86813%
O prejuízo no transporte de glicose estimulada por insulina no músculo constitui um defeito crucial para o estabelecimento da intolerância à glicose e do diabetes tipo 2. Por outro lado, é notório o conhecimento de que tanto o exercício aeróbio agudo quanto o crônico podem ter efeitos benéficos na ação da insulina em estados de resistência à insulina. No entanto, pouco se sabe sobre os efeitos moleculares pós-exercício sobre a sinalização da insulina no músculo esquelético. Assim, esta revisãoapresenta novos entendimentos sobre os mecanismos por meio dos quais o exercício agudo restaura a sensibilidade à insulina, com destaque ao importante papel que proteínas inflamatórias e a S-nitrosação possuem sobre a regulação de proteínas da via de sinalização da insulina no músculo esquelético.

‣ Respostas vasculares mediadas pelo óxido nítrico

Terluk, Márcia Ribeiro
Fonte: Florianópolis, SC Publicador: Florianópolis, SC
Tipo: Tese de Doutorado Formato: 1 v.| grafs., tabs.
Português
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16.86813%
Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia.; O choque séptico é uma síndrome caracterizada pela presença de hipotensão, hiporeatividade a vasoconstritores e hipoperfusão. Em parte, estes eventos vasculares estão associados a vários mecanismos moleculares que envolvem a expressão da óxido nítrico (NO) sintase induzida (iNOS), síntese de NO, ativação da enzima guanilato ciclase solúvel e canais de K+ e, a formação de S-nitrosotióis. O presente estudo demonstra que a exposição in vitro de anéis de aorta torácica de rato à doadores de NO, S-nitroso-N-acetil-DL-penicilamina (SNAP) e trinitrato de glicerila, induziu hiporeatividade à fenilefrina de longa duração. Em vasos com e sem endotélio, o aumento da intensidade da hiporeatividade à fenilefrina foi dependente do aumento da concentração do SNAP. A ausência da camada endotelial potencializa a hiporeatividade à fenilefrina produzida pelo NO, caracterizando um efeito protetor vascular do endotélio, não associado à produção de ânion superóxido (O2-), angiotensina II, endotelina (via receptores ET-A), produtos derivados das enzimas ciclooxigenase (COX), lipooxigenase...

‣ Development and validation of a simple spectrophotometric method for the determination of methyldopa in both bulk and marketed dosage formulations

Ribeiro, Paulo Roberto da Silva; Duarte, Reginária Morais
Fonte: Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas Publicador: Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Tipo: info:eu-repo/semantics/article; info:eu-repo/semantics/publishedVersion; ; ; ; ; ; Formato: application/pdf
Publicado em 01/09/2014 Português
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16.86813%
Desenvolveu-se método espectrofotométrico simples, preciso, sensível, rápido, específico e econômico para a determinação do teor de metildopa (MTD) em matéria-prima e em formulações farmacêuticas. O método proposto baseia-se na formação de um produto colorido resultante da reação de nitrosação da MTD com nitrito de sódio em meio ácido. A espécie resultante (nitroso derivado) reage com hidróxido de sódio e é convertida a um composto mais estável de cor amarela. Este produto exibiu máximo de absorção a 430 nm. A lei de Beer foi obedecida na faixa de concentração de 6,37 a 82,81 μg mL-1 de MTD com excelente coeficiente de determinação (R 2 = 0,9998). Não se observou interferência de excipientes comumente encontrados em formulações farmacêuticas comerciais. Os resultados demonstraram que o método proposto apresenta simplicidade, excelentes precisão e exatidão e pode ser aplicado para a determinação de MTD na sua forma pura e em preparações farmacêuticas. Os resultados analíticos obtidos pelo método proposto estão de acordo com aqueles obtidos pelo método oficial descrito na Farmacopéia Brasileira, a um nível de confiança de 95%.; A simple, precise, sensitive, rapid, specific and economical spectrophotometric method was developed to determine methyldopa (MTD) content in bulk and pharmaceutical dosage formulations. The proposed method was based on the formation of a colored product from the nitrosation reaction of MTD with sodium nitrite in an acid medium. The resultant nitroso derivative species reacts further with sodium hydroxide and is converted it into a more stable compound. This yellow nitrosation product exhibited an absorption maximum at 430 nm. Beer's Law was obeyed in a concentration range of 6.37 to 82.81 μg mL-1 MTD with an excellent coefficient of determination (R 2 = 0.9998). No interference was observed from common excipients in formulations. The results showed the method to be simple...

‣ Validação dos métodos de CLAE, DPPH• e nitrosação para determinação de mesalazina em formas farmacêuticas; Validation of HPLC, DPPH• and nitrosation methods for mesalamine determination in pharmaceutical dosage forms

Rafael, Janice Aparecida; Jabor, José Roberto; Casagrande, Rúbia; Georgetti, Sandra Regina; Borin, Maria de Fátima; Fonseca, Maria José Vieira
Fonte: Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas Publicador: Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas
Tipo: info:eu-repo/semantics/article; info:eu-repo/semantics/publishedVersion; Artigo Avaliado pelos Pares Formato: application/pdf
Publicado em 01/03/2007 Português
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38.161453%
Mesalazina (ácido 5-aminosalicílico, 5-ASA) é utilizado devido seu efeito local no tratamento de doença inflamatória intestinal. Assim, o objetivo deste trabalho foi comparar e validar três métodos analíticos para o controle de qualidade de comprimidos comerciais revestidos contendo 5-ASA: cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), radical 1,1-difenil-2-picril-hidrazil (DPPH•) e nitrosação. Os parâmetros linearidade, precisão e exatidão foram estudados neste trabalho. CLAE com detecção ultravioleta em 254 nm foi realizada utilizando coluna C18 e a eluição em fase móvel constituída de tampão fosfato monobásico 30 mmol/L (pH 7,0) e metanol (70:30; v/v), com 25% de sulfato hidrogênio de tetrabutilamônio. Para o método de DPPH• utilizou-se tampão acetato 100 mmol/L, pH 5,5, álcool etílico e 250 µmol/L solução etanólica de DPPH• a 517 nm. Para o método de nitrosação utilizou-se um eletrodo de platina e um padrão de nitrito de sódio 0.1 mol/L como solução titulante. Repetibilidade (intra-dia) e precisão intermediária (inter-dia), expressado como DPR, foi menor que 3%. A recuperação experimental foi entre 72,5 e 99,9%. Análise estatística por "one-way" ANOVA, seguida de comparação múltipla do teste de Bonferroni...