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‣ Effects of cyclosporine A and sirolimus on glucose and lipid metabolism : an in vivo rat model

Fuhrmann, Amelia
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Dissertação de Mestrado
Português
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37.45568%
Ciclosporina (CsA) e sirolimus (SRL) são agentes imunossupressores (AI) associados à dislipidemia, resistência à insulina, e ao aparecimento da Diabetes mellitus pós-transplante. Os seus efeitos a nível molecular são desconhecidos nos tecidos sensíveis à insulina, nomeadamente no metabolismo dos lípidos e da glicose. Neste trabalho, estudamos os efeitos dos AIs em ratos Wistar tratados in vivo durante 6 semanas, avaliando o peso corporal, a sua tolerância à glicose assim como a capacidade de captação da glicose após a estimulação com insulina em adipócitos isolados. Analisamos também a expressão dos genes envolvidos no metabolismo dos lípidos e da glicose em tecidos como músculo, fígado e tecido adiposo. Os resultados obtidos indicam que os animais tratados com SRL apresentam um ganho menor de peso, sendo este resultado significativo na 5ª semana (353,3± 5,7 vs. 379,0 ±6,4 g; p <0,05) e na 6ª semana (361,7 ± 5,8 vs. 395,3 ± 7,0 g; p <0,001), em comparação com o grupo tratado com o solvente. Além disso, CsA ou SRL não só causaram intolerância à glicose durante o TTG, como também diminuíram em cerca de 50% a captação da glicose nos adipócitos isolados, após estimulação com insulina, e causaram um aumento do perfil lipídico ao nível dos tecidos...

‣ Avaliação da função endotelial após o implante de stents com revestimento cerâmico e baixas doses de sirolimus: estudo prospectivo, duplo-cego e randomizado; Endothelial function evaluation after a ceramic surface coating stent with low dose of sirolimus implantation: a prospective, double-blinded and randomized trial

Almeida, Breno Oliveira
Fonte: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP Publicador: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Tipo: Tese de Doutorado Formato: application/pdf
Publicado em 27/03/2013 Português
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37.656968%
A disfunção endotelial é uma das possíveis causas relacionadas à taxa mais elevada de trombose após o implante da primeira geração de stents farmacológicos. Se a presença do polímero durável ou elevada dose de fármacos antiproliferativos, ou ambos, são responsáveis por este fenômeno não está definido. O Estudo VESTASYNC II comparou um novo stent farmacológico, com superfície revestida por uma camada porosa de hidroxiapatita e impregnado com baixa dose de sirolimus. (55?g - stent VestaSync®) com seu equivalente não farmacológico (Stent VestaCor® ). O Vestasync II é um estudo prospectivo, randomizado (2:1) e duplo-cego, que incluiu pacientes com lesões de novo em artérias nativas com extensão menor que 14mm, com diâmetro entre 3,0 e 3,5mm. Um subgrupo composto por 20 pacientes (10 em cada grupo) submeteu-se à avaliação da função endotelial, no seguimento angiográfico de oito meses. O objetivo primário foi a comparação da vasomotricidade após o implante de stents com a mesma plataforma, com e sem eluição de sirolimus, a fim de determinar o real impacto de baixa dose do sirolimus na função endotelial. O desfecho de eficácia foi a perda luminal tardia e o porcentual de obstrução intra-stent. A avaliação da função endothelial foi realizada através da estimulação atrial com marcapasso (20ppm acima da frequência cardiaca basal até alcançar 150ppm) e o diâmetro luminal foi mensurado nas extremidades proximal e distal do stent e em um segmento controle...

‣ Custo-efetividade dos stents recobertos por rapamicina em procedimentos percutâneos coronarianos no Brasil; Cost-effectiveness of sirolimus-eluting stents in percutaneous coronary interventions in Brazil

Polanczyk, Carisi Anne; Wainstein, Marco Vugman; Ribeiro, Jorge Pinto
Fonte: Universidade Federal do Rio Grande do Sul Publicador: Universidade Federal do Rio Grande do Sul
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: application/pdf
Português
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37.104868%
Objetivos: Comparar as relações de custo-efetividade do stent recoberto (SR) por rapamicina com o stent convencional (SC), sob duas perspectivas: medicina suplementar e sistema público (SUS). Métodos: Modelo de decisão analítico com três estratégias de tratamento de lesão coronariana: intervenção coronária percutânea (ICP) com SC; com SR com rapamicina e SC seguido de SR para manejo de reestenose sintomática. Os desfechos foram: sobrevida livre de eventos em um ano e expectativa de vida. As árvores de decisão foram construídas com resultados de registros e ensaios clínicos publicados. Resultados: A sobrevida em um ano livre de reestenose foi de 92,7% com SR e de 78,8% com SC. A expectativa de vida estimada das estratégias foi muito semelhante, entre 18,5 e 19 anos. Sob a perspectiva não-pública, a diferença de custo no primeiro ano entre SC e SR foi de R$ 3.816, com relação de custo-efetividade incremental de R$ 27.403 por evento evitado em um ano. Sob a perspectiva do SUS, o custo por evento evitado em um ano foi de R$ 47.529. Na análise de sensibilidade, foram preditores relevantes a probabilidade de reestenose, a redução de risco esperada com SR, o custo do stent e o custo do manejo da reestenose. Os dados por anos de vida demonstraram relações de custo-efetividade bastante elevadas na simulação de Monte Carlo. Conclusão: As relações de custo-efetividade do SR por rapamicina foram elevadas em modelo brasileiro. O uso de SR foi mais favorável em pacientes de alto risco de reestenose...

‣ Conversion to sirolimus ameliorates cyclosporine-induced nephropathy in the rat – focus on serum, urine, gene and protein renal expression biomarkers

Sereno, José; Nunes, Sara; Rodrigues-Santos, Paulo; Vala, Helena
Fonte: Instituto Politécnico de Viseu Publicador: Instituto Politécnico de Viseu
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2014 Português
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37.104868%
Protocols of conversion from cyclosporine A (CsA) to sirolimus (SRL) have been widely used in immunotherapy after transplantation to prevent CsA-induced nephropathy, but the molecular mechanisms underlying these protocols remain nuclear. This study aimed to identify the molecular pathways and putative biomarkers of CsA-to-SRL conversion in a rat model. Four animal groups (

‣ Early cyclosporine a withdrawal in kidney-transplant recipients receiving sirolimus prevents progression of chronic pathologic allograft lesions

Ruiz, JC; Campistol, JM; Grinyó, JM; Mota, A; Prats, D; Gutiérrez, JA; Henriques, AC
Fonte: Lippincott Williams & Wilkins Publicador: Lippincott Williams & Wilkins
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2004 Português
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37.376465%
BACKGROUND: Nephrotoxicity of calcineurin inhibitors (CNIs) is partially responsible for the development of chronic allograft nephropathy (CAN). Sirolimus has demonstrated its potential to substitute for CNIs because it lacks significant nephrotoxicity and shows a short-term immunosuppressive capacity comparable with that of cyclosporine. This results in the maintenance of better renal function when cyclosporine is eliminated, but it has not been demonstrated whether this benefit is associated with an improvement in the pathologic substrate and a reduction in CAN. METHODS: We analyzed pretransplant and 1-year renal-allograft biopsies from 64 patients enrolled in a multicenter trial. Patients received cyclosporine and sirolimus during the first 3 months after transplant and were then randomly assigned to continue with cyclosporine or have it withdrawn. Histologic chronic allograft lesions were compared between groups. RESULTS: The percentage of patients in whom chronic pathologic lesions progressed was lower in the group of cyclosporine elimination. Significant differences were observed in chronic interstitial and tubular lesions (70% vs. 40.9% [P<0.05] and 70% vs. 47.8% [P<0.05], respectively), whereas no differences were observed in acute lesions (subclinical rejection). Prevalence of CAN at 1 year was lower in this group...

‣ Early elimination of cyclosporine in kidney transplant recipients receiving sirolimus prevents progression of chronic pathologic allograft lesions

Ruiz, JC; Campistol, JM; Mota, A; Prats, D; Gutiérrez, JA; Castro, A; Morales, J
Fonte: Elsevier Publicador: Elsevier
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2003 Português
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37.266782%
Cyclosporine elimination in a regimen including sirolimus has been shown to be a safe and effective approach to improve graft function. Nevertheless, it is still unknown whether the functional benefit of CyA withdrawal coincides with a subsequent reduction in histologic lesions of chronic damage or development of chronic allograft nephropathy. This consideration would forecast a reduction in the rate of long-term graft loss. We analyzed 114 graft biopsies from a subgroup of 57 patients that had been included in a randomized study to eliminate CyA at 3 months posttransplant from a regimen including sirolimus either in group A CyA + SRL vs group B of SRL with CyA elimination at 3 months. Every patient had two biopsies, one at transplantation and another at 1 year. The biopsy reading was performed in a blinded manner by a central pathologist using the Banff 1997 and the CADI classifications. A significantly lower rate of progression of tubular and interstitial chronic lesions between basal and 1-year biopsies was observed for group B patients. In addition, the incidence of new cases of chronic allograft nephropathy during the first year was significantly lower in the group in which CyA had been eliminated at 3 months posttransplant. We conclude that early elimination of CyA in the first months posttransplant...

‣ Impacto dos stents e do sirolimus por via oral na vasomotilidade coronariana dependente e independente do endotelio

Fernandes,Rósley Weber Alvarenga; Dantas,João Miguel; Oliveira,Dinaldo Cavalcanti; Bezerra,Hiram Grando; Brito Jr.,Fabio Sandoli; Lima,Valter C.
Fonte: Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBC Publicador: Sociedade Brasileira de Cardiologia - SBC
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/04/2012 Português
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37.56245%
FUNDAMENTO: Não há consenso sobre o impacto do implante de stent sobre a função endotelial no longo prazo. Há relatos de disfunção endotelial aumentada com stent com sirolimus quando comparado com o stent metálico convencional (BMS). OBJETIVO: Este estudo visa a avaliar o impacto do BMS e o efeito do sirolimus por via oral sobre a função endotelial. MÉTODOS: Quarenta e cinco pacientes foram randomizados em três grupos: BMS + altas doses de sirolimus oral (dose inicial de 15 mg, seguida de 6 mg/dia durante quatro semanas); BMS + baixa dose de sirolimus (6 mg, seguida de 2 mg por dia durante quatro semanas) e BMS sem sirolimus. Mudanças na vasoconstrição ou vasodilatação, em um segmento de 15 milímetros começando pelo extremo distal do stent em resposta a acetilcolina e nitroglicerina, foram avaliadas por angiografia quantitativa. RESULTADOS: Os grupos apresentaram características angiográficas semelhantes. A variação percentual de diâmetro em resposta a acetilcolina foi semelhante em todos os grupos, nos dois momentos (p = 0,469). Quatro horas após o implante de stent, o segmento alvo apresentou uma disfunção endotelial que se manteve após oito meses em todos os grupos. Em todos os grupos, a vasomotricidade independente de endotélio em resposta a nitroglicerina foi semelhante...

‣ Sirolimus influence on hepatectomy-induced liver regeneration in rats

Toderke,Edimar Leandro; Baretta,Giorgio Alfredo Pedroso; Gama Filho,Ozimo Pereira; Matias,Jorge Eduardo Fouto
Fonte: Colégio Brasileiro de Cirurgiões Publicador: Colégio Brasileiro de Cirurgiões
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/06/2014 Português
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37.376465%
OBJECTIVE: To evaluate the influence of sirolimus on liver regeneration triggered by resection of 70% of the liver of adult rats. METHODS: we used 40 Wistar rats randomly divided into two groups (study and control), each group was divided into two equal subgroups according to the day of death (24 hours and seven days). Sirolimus was administered at a dose of 1mg/kg in the study group and the control group was given 1 ml of saline. The solutions were administered daily since three days before hepatectomy till the rats death to removal of the regenerated liver, conducted in 24 hours or 7 days after hepatectomy. Liver regeneration was measured by the KWON formula, by thenumber of mitotic figures (hematoxylin-eosin staining) and by the immunohistochemical markers PCNA and Ki-67. RESULTS: there was a statistically significant difference between the 24h and the 7d groups. When comparing the study and control groups in the same period, there was a statistically significant variation only for Ki-67, in which there were increased numbers of hepatocytes in cell multiplication in the 7d study group compared with the 7d control group (p = 0.04). CONCLUSION: there was no negative influence of sirolimus in liver regeneration and there was a positive partial effect at immunohistochemistry with Ki-67.

‣ Effect of oral sirolimus therapy on inflammatory biomarkers following coronary stenting

Rosa,W.C.M.; Campos,A.H.; Lima,V.C.
Fonte: Associação Brasileira de Divulgação Científica Publicador: Associação Brasileira de Divulgação Científica
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/08/2010 Português
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37.600132%
We studied the effect of oral sirolimus, administered to prevent and treat in-stent restenosis (ISR), on the variation of serum levels of inflammatory markers following coronary stenting with bare metal stents. The mean age of the patients was 56 ± 13 years, 65% were males and all had clinically manifested ischemia. Serum levels of high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) concentration were determined by chemiluminescence and serum levels of all other biomarkers by ELISA. One group of patients at high risk for ISR received a loading oral dose of 15 mg sirolimus and 5 mg daily thereafter for 28 days after stenting (SIR-G). A control group (CONT-G) was submitted to stenting without sirolimus therapy. The increase in hs-CRP concentration was highest at 24 h after stenting in both groups. A significant difference between SIR-G and CONT-G was observed at 4 weeks (-1.50 ± 5.0 vs -0.19 ± 0.4, P = 0.008) and lost significance 1 month after sirolimus discontinuation (-1.73 ± 4.3 vs -0.01 ± 0.7, P = 0.0975). A continuous fall in MMP-9 concentration was observed in SIR-G, with the greatest reduction at 4 weeks (-352.9 ± 455 vs +395.2 ± 377, P = 0.0004), while a positive variation was noted 4 weeks after sirolimus discontinuation (227 ± 708 vs 406.2 ± 472.1...

‣ Effect of sirolimus on renal injury induced by bile duct ligation in rats

Ozturk,Hulya; Terzi,Akan; Ozturk,Hayrettin; Kukner,Aysel
Fonte: Sociedade Brasileira para o Desenvolvimento da Pesquisa em Cirurgia Publicador: Sociedade Brasileira para o Desenvolvimento da Pesquisa em Cirurgia
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/10/2010 Português
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37.45568%
PURPOSE: To evaluate the effects of sirolimus (SRL) on renal injury in rats with bile duct ligation. METHODS: A total of 21 male Sprague-Dawley rats weighing 220-260g were used. Group 1 (Sham-control, n=7) rats were undergone laparotomy alone and bile duct was just dissected from the surrounding tissue. Group 2 rats (BDL/Untreated, n=7) were subjected to bile duct ligation and no drug was applied. Group 3 rats (BDL/SRL, n =7) received a daily dose of sirolimus (0.5 mg·day-1xkg-1 dissolved 1 ml in saline) by orogastric tube for 14 days after BDL. At the end of the two-week period, biochemical and histological evaluation were processed. RESULTS: AST, ALT, AP and TB levels values were decreased in group 3 when compared to group 2. There was no significant difference in serum levels of BUN and creatinine among all the experimental groups. Histological evaluation of the liver of BDL/Untreated group rats demonstrated marked portal fibrosis and signs of major bile duct obstruction with prominent portal and lobular inflammation. In BDL/SRL group, moderate damage was seen. Tubular injury scores were higher in the BDL subgroups; however, group 3 rats showed considerably fewer lesions in the tubules and interstitium compared to the group 2 rats. In group 2 animals...

‣ Revisão do stent coronário com eluição de sirolimus

Abizaid,Alexandre; Casas,Fabricio Ribeiro Las; Silva,José Fábio Almiro da
Fonte: Sociedade Brasileira de Hemodinâmica e Cardiologia Intervencionista - SBHCI Publicador: Sociedade Brasileira de Hemodinâmica e Cardiologia Intervencionista - SBHCI
Tipo: Artigo de Revista Científica Formato: text/html
Publicado em 01/01/2007 Português
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37.376465%
O stent coronário com eluição de sirolimus foi aprovado pela CE Mark, na Europa, em abril de 2002, e nos Estados Unidos, pelo Food and Drug Administration (FDA), em abril de 2003. Desde os resultados iniciais do estudo de viabilidade First In Man (FIM), alguns trabalhos randomizados, controlados, documentaram o poder antiproliferativo do sirolimus, um antibiótico macrolídeo e potente inibidor citostático da proliferação de células musculares lisas. O benefício clínico aumentou após a segunda fase de estudos envolvendo lesões mais complexas (como reestenose intrastent, vasos pequenos, oclusões crônicas) e pacientes de alto risco, como os diabéticos. Recentemente, foi possível comparar os dois stents com liberação de fármacos comercialmente disponíveis nos Estados Unidos, em cinco estudos do tipo "cabeça a cabeça". Com o resultado de vários estudos multicêntricos e unicêntricos, nacionais e internacionais, em que a segurança e a eficácia do stent coronário com eluição de sirolimus foram avaliadas de forma minuciosa, hoje, a comunidade global de Cardiologia Intervencionista tem evidências para apoiar o uso dessa tecnologia, resultando em significativa melhora dos desfechos nos pacientes submetidos a intervenção coronária percutânea.

‣ Very late stent fracture associated with a sirolimus-eluting stent

Leong, D.; Dundon, B.; Puri, R.; Yeend, R.
Fonte: Blackwell Publishing Asia Publicador: Blackwell Publishing Asia
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2008 Português
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37.266782%
Late stent thrombosis (>1 year after implantation) is a recognised complication involving drug-eluting stents. Stent fracture is increasingly being reported as a complication of drug-eluting stent, and in particular sirolimus-eluting stent use. We report the case of very late sirolimus-eluting stent fracture resulting in an acute coronary syndrome. This case report highlights the need for greater awareness and post-marketing surveillance to detect a potential mechanism for late stent thrombosis in the drug-eluting stent era.; D.P. Leong, B.K. Dundon, R. Puri and R.A.S. Yeend; Copyright © 2008 Australasian Society of Cardiac and Thoracic Surgeons and the Cardiac Society of Australia and New Zealand Published by Elsevier Ltd. on behalf of The Australasian Society of Cardiac and Thoracic Surgeons and The Cardiac Society of Australia and New Zealand

‣ Randomized controlled trial of sirolimus for renal transplant recipients at high risk for nonmelanoma skin cancer

Campbell, S.; Walker, R.; Tai, S.; Jiang, Q.; Russ, G.
Fonte: Blackwell Munksgaard Publicador: Blackwell Munksgaard
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2012 Português
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37.631086%
Sirolimus has antineoplastic effects and may reduce skin cancer rates in kidney transplant patients. This prospective, multicenter, randomized, open-label, controlled trial randomized 86 kidney transplant recipients (≥1 year posttransplant) with history of nonmelanoma skin cancer (NMSC) to continue calcineurin inhibitor (CNI) or convert to sirolimus. Patientswere stratified by number of NMSC lesions (0–5, 6–20) in previous year. Primary end point was number of biopsy-confirmed new NMSC lesions per patient-year. Yearly NMSC rate was significantly lower with sirolimus (1.31 vs. 2.48 lesions/patient-year; p = 0.022). Squamous cell carcinoma occurred at a lower rate in the sirolimus versus CNI group (p = 0.038); basal cell carcinoma rate was similar in both. A lower proportion of patients receiving sirolimus developed new or recurrent NMSC (56.4% vs. 80.9%; p = 0.015) or new squamous cell carcinoma (41.0% vs. 70.2%; p = 0.006). No sirolimus patients and one CNI continuation patient experienced acute rejection. Incidence of treatment-emergent adverse events was similar between groups; however, discontinuation rates related to adverse events were significantly higher with sirolimus (46.2% vs. 0%; p < 0.001). In kidney transplant recipients with history of NMSC...

‣ A randomized, open-label study of sirolimus versus cyclosporine in primary de novo renal allograft recipients

Flechner, S.; Gurkan, A.; Hartmann, A.; Legendre, C.; Russ, G.; Campistol, J.; Schena, F.; Hahn, C.; Li, H.; Korth-Bradley, J.; Tai, S.; Schulman, S.
Fonte: Lippincott, Williams & Wilkins Publicador: Lippincott, Williams & Wilkins
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2013 Português
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37.600132%
Background: Despite a decreased incidence of acute rejection and early renal allograft loss due to calcineurin inhibitors (CNIs) in transplant recipients, nephrotoxicity associated with long-term CNI use remains an important issue. This study evaluated whether a CNI-free regimen, including sirolimus, mycophenolate mofetil, corticosteroids, and anti–interleukin-2 receptor antibody induction, results in improved long-term renal function. Methods: This open-label, randomized, parallel group, comparative study in primary de novo renal transplant recipients was planned for 48 months but terminated early because of high acute rejection rates in the sirolimus arm. Results: Enrollment was stopped after ≈12 months, with 475 transplanted patients randomized (2:1) to sirolimus (n=314) or cyclosporine A (CsA) treatment (n=161). Mean length of follow-up after transplantation was 190 days; this article focuses on available data through 6 months. Mean±SD on-therapy Nankivell-calculated glomerular filtration rate was not significantly different between the sirolimus (69.1±18.7 mL/min) and CsA (66.0±15.2 mL/min) treatment groups. Occurrence and length of delayed graft function was not significantly different between groups. Patients in the sirolimus group experienced numerically lower survival rates (96.9% vs. 99.4%; P=0.14)...

‣ Beeinflussung der Thrombozyten- und Leukozytenaktivierung sowie die Auswirkungen auf das Gerinnungs- und Komplementsystem durch Nichtbeschichtete und Sirolimusbeschichtete Koronarendoprothesen; Thrombogenicity of Sirolimus eluting stents and bare-metal stents: An in vitro evaluation

Rey, Katja-Simone
Fonte: Universidade de Tubinga Publicador: Universidade de Tubinga
Tipo: Dissertação
Português
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37.515576%
Die Koronare Herzkrankheit (KHK) gehört weltweit zu den häufigsten Todesursachen. Neben der medikamentösen Therapie stehen vor allem die Dilatation der betroffenen Koronargefäße mittels perkutaner transluminaler Koronarangioplastie (PTCA) und das Einsetzen von Koronarendoprothesen, den so genannten Stents, im Vordergrund. Allein in Deutschland werden jährlich über 150.000 Koronarinterventionen vorgenommen, wobei in zirka 80% der Fälle ein oder mehrere Stents implantiert werden. Die Erfolgsaussichten werden aber leider häufig durch das Auftreten von akuten/subakuten und späten Stentthrombosen oder Restenosen gemindert. Daher gibt es seit einigen Jahren medikamentös beschichtete Stents auf dem Markt, die gerade diese postinterventionellen Komplikationen noch weiter reduzieren sollen. In den ersten klinischen Studien erzielten die drug-eluting Stents (DES) bisher gute Ergebnisse. Aber gerade nach DES-Implantation spielt die akute/subakute oder späte Stentthrombose eine große Rolle. Die Diskussion bezüglich einer höheren Thrombogenität der DES ist in vollem Gange. In der vorliegenden Studie wurde die Thrombogenität von DES im Vergleich zu unbeschichteten Stents (BMS) experimentell untersucht. Dazu wurden neun unbeschichtete (BMS) und neun mit dem Immunsuppressivum Sirolimus (Rapamycin) beschichtete Stents (SES) in Silikonschläuche implantiert und mit dem Blut von gesunden...

‣ Minimização da nefrotoxicidade induzida pela Ciclosporina A através de protocolos de conversão para Sirolimus – Mecanismos e biomarcadores num modelo animal em rato

Sereno, José Vitor Oliveira
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Tese de Doutorado
Português
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37.266782%
A ciclosporina A (CsA) é um agente imunossupressor pertencente ao grupo dos inibidores da calcineurina que revolucionou a transplantação de órgão devido à grande capacidade para prevenir a rejeição do enxerto, continuando a ser fundamental na terapêutica imunossupressora. Porém, a sua utilização clínica está associada ao desenvolvimento de efeitos secundários graves, incluindo a nefrotoxicidade, que parece ser dependente da duração da exposição ao fármaco. As estratégias de minimização de efeitos adversos baseiam-se sobretudo na redução da dose e na conversão para outros fármacos aparentemente menos nefrotóxicos, como o sirolimus (SRL), um inibidor do alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR). Neste trabalho pretendeu-se estudar alguns aspectos-chave que permanecem por elucidar: (1) os mecanismos moleculares e os biomarcadores subjacentes à transição de disfunção renal induzida pela CsA para nefrotoxicidade e (2) o impacto renal de dois protocolos de conversão de CsA para SRL, baseando a avaliação em marcadores séricos, urinários e em tecido renal. Para tal, foram desenhados protocolos experimentais (em rato wistar) de 3, 6 e 9 semanas de duração, incluindo grupos tratados com concentrações clinicamente relevantes de CsA e de SRL...

‣ The incidence of cancer and potential role of sirolimus immunosuppression conversion on mortality among a single-center renal transplantation cohort of 1,816 patients

Branco, F; Cavadas, V; Osório, L; Carvalho, F; Martins, L; Dias, L; Castro-Henriques, A; Lima, E
Fonte: Elsevier Publicador: Elsevier
Tipo: Artigo de Revista Científica
Publicado em //2011 Português
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37.45568%
INTRODUCTION: The chronic use of immunosuppressive drugs in renal transplant recipients increases the risk of developing de novo malignancies. Herein we analyze the incidence of de novo tumors and the potential role of sirolimus to improve cancer-specific survival among a cohort at a single center. METHODS: This retrospective analysis of our 1,816 patients allografted between January 1983 and December 2009 sought subjects who developed de novo tumors. Epidemiological and clinical data were examined using Mann-Whitney and Pearson's chi-square or Fisher exact tests for statistical comparisons of continuous and categorical variables, respectively. Kaplan-Meier survival curves were used to determine cancer-specific survival according to type of neoplasia and immunosuppressive regimen, namely, conversion to sirolimus. RESULTS: One hundred patients (5.5%) were diagnosed with a de novo malignancy. The 110 different cancers were diagnosed at a median interval of 73 months after kidney transplantation. The overall cancer-specific survivals at 1 and 5 years after cancer diagnosis were 87.0% and 76.9%, respectively. The 15 patients converted to sirolimus showed no difference in survival. CONCLUSION: The observed frequencies of cancer in our center are consistent with the literature. Among our cohort...

‣ Cellular and molecular immune profiles in renal transplant recipients after conversion from Tacrolimus to Sirolimus

Gallon, Lorenzo; Traitanon, Opas; Sustento-Reodica, Nedjema; Leventhal, Joseph; Ansari, M. Javeed; Gehrau, Ricardo C.; Ariyamuthu, Venkatesh; De Serres, Sacha A; Alvarado, Antonio; Chhabra, Darshika; Mathew, James M; Najafian, Nader; Mas, Valeria
Fonte: Harvard University Publicador: Harvard University
Tipo: Artigo de Revista Científica
Português
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37.600132%
Tacrolimus and Sirolimus are commonly used maintenance immunesuppressants in kidney transplantation. Since their effects on immune cells and allograft molecular profiles have not been elucidated, we characterized the effects of Tacrolimus to Sirolimus conversion on frequency and function of T cells, and on graft molecular profiles. Samples from renal transplant patients in a randomized trial of 18 patients with late Sirolimus conversion and 12 on Tacrolimus maintenance were utilized. Peripheral blood was collected at 0, 6, 12 and 24-months post-randomization with T cell subpopulations analyzed by flow cytometry and T cell alloreactivity tested by IFN-γ ELISPOT. Graft biopsy samples obtained 24-months post-randomization were used for gene expression analysis. Sirolimus conversion led to an increase in CD4+25+++Foxp3+ regulatory T cells. While Tacrolimus-maintained patients showed a decrease in indirect alloreactivity over time post-transplant, Sirolimus conversion increased indirect alloreactive T cell frequencies compared to Tacrolimus-maintained patients. No histological differences were found in graft biopsies, but molecular profiles showed activation of the antigen presentation, IL-12 signaling, oxidative stress, macrophage-derived production pathways...

‣ Sirolimus and nefazodone interaction in a renal transplant patient

Michalski,Laura S.; Bhuva,Dimple; Pakrasi,Anita; Holt,David R.; Hou,Susan H.
Fonte: The European Journal of Psychiatry Publicador: The European Journal of Psychiatry
Tipo: info:eu-repo/semantics/article; journal article; info:eu-repo/semantics/publishedVersion Formato: text/html; application/pdf
Publicado em 01/09/2011 Português
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37.56245%
Background and Objectives: Our case demonstrates the first report of an interaction with sirolimus and nefazodone in a stable renal transplant patient. Nefazodone can inhibit cytochrome P450 3A4 and may result in elevated concentrations of sirolimus since sirolimus is metabolized by cytochrome P450 3A4. Methods: A 44-year-old patient was taking nefazodone pre-transplant and post-transplant. When nefazodone was discontinued the sirolimus level was undetectable. Results: This drug interaction was not suspected because the patient was on nefazodone pre-transplant. Conclusions: It is very important to monitor the sirolimus trough level when nefazodone is initiated, discontinued, or the dose is adjusted to prevent sirolimus subtherapeutic or supratherapeutic trough levels.

‣ Uso del sirolimus en pacientes con síndrome nefrótico córtico-resistente primario

Liern,Miguel; Dereyes,Verónica; Fayad,Alicia; Vallejo,Graciela
Fonte: Nefrología (Madrid) Publicador: Nefrología (Madrid)
Tipo: info:eu-repo/semantics/article; journal article; info:eu-repo/semantics/publishedVersion Formato: text/html; application/pdf
Publicado em 01/01/2012 Português
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La persistencia de la proteinuria nefrótica favorece la progresión hacia la insuficiencia renal. Hemos diseñado un protocolo terapéutico con sirolimus para ese grupo de pacientes implementando un estudio clínico prospectivo, intervencionista y no aleatorizado, sobre una cohorte de 13 pacientes con una edad media de 10 años; todos con síndrome nefrótico córtico-resistente primario y glomerulosclerosis focal y segmentaria; resistentes también a la ciclofosfamida, a los inhibidores de la calcineurina y al empleo de enalapril y losartán. La dosis media empleada de sirolimus fue de 3,6 mg/m²/día y el tratamiento duró 12 meses. Evaluamos la eficacia terapéutica acorde a la reducción de la proteinuria (respuesta total, parcial y ausente), y también fueron evaluadas la severidad del daño histológico pretratamiento y el tiempo previo transcurrido hasta recibir el sirolimus. Nueve de los trece pacientes tuvieron remisión parcial o total del síndrome nefrótico, y el tiempo medio previo transcurrido y la severidad del daño histológico influyeron en el tipo de respuesta. Consideramos que el sirolimus es una opción válida de tratamiento para los pacientes con síndrome nefrótico córtico-resistente, aunque probablemente sea necesario un inicio terapéutico más precoz.