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‣ GLUT-1: um alvo terapêutico para os tumores primários do fígado?

Brito, Ana Filipa Marques de
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Tese de Doutorado
Português
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O cancro caracteriza-se por uma divisão celular descontrolada, constituindo o tumor não apenas um conjunto de células em proliferação, mas um tecido complexo composto por tipos celulares distintos que interagem entre si. Os tumores primários do fígado são lesões tumorais que têm origem neste órgão, e de entre eles, o carcinoma hepatocelular é o mais frequente, representando cerca de 80% das neoplasias primárias deste órgão. O segundo tumor primitivo do fígado mais comum é o colangiocarcinoma, constituindo cerca de 10% destes tumores. Estes tipos de tumores têm mau prognóstico e poucas alternativas terapêuticas. Nas últimas décadas a incidência dos tumores primários do fígado e a mortalidade decorrente dos mesmos tem aumentado consideravelmente, tornando imperativa a busca de novas formas de tratamento assim como de métodos de diagnóstico mais sensíveis e específicos para estes tipos de tumores. Alguns estudos têm salientado o papel do transportador de glicose 1 na tumorigénese do carcinoma hepatocelular, indicando-o como um possível alvo terapêutico. Apesar de existirem evidências da expressão acrescida deste transportador no colangiocarcinoma, nada se sabe acerca do seu potencial papel tumorigénico neste tumor. Assim...

‣ Resistência Multifármacos em Carcinoma Hepatocelular - Correlação com a captação de 18F-FDG

Mendes, Mónica
Fonte: Universidade de Coimbra Publicador: Universidade de Coimbra
Tipo: Dissertação de Mestrado
Português
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O carcinoma hepatocelular (CHC) é o tumor primário de fígado mais comum e o terceiro tipo de cancro mais letal a nível mundial. A ressecção cirúrgica e o transplante hepático são ainda a melhor hipótese de cura, mas uma vez que o número de doentes que pode beneficiar destas terapias é reduzido, têm vindo a ser desenvolvidas terapias alternativas, onde se inclui a quimioterapia. No entanto, tem-se constatado que o CHC é um tumor altamente resistente à quimioterapia, o que se deve, em parte à expressão de proteínas de resistência multifármacos (MDR). A principal família de proteínas MDR é a família dos transportadores ABC, onde se incluem a Pgp e a MRP1. Existem outras proteínas MDR pertencentes a outras famílias, tais como a LRP, que pertence à família de proteínas Vault. O método mais comum para avaliar a função destes transportadores envolve o estudo da captação de substratos radiomarcados, como 99mTc- MIBI. Este trabalho teve como objectivo principal avaliar se o 18F-FDG (análogo radiomarcado da glicose) constitui um radiotraçador útil, à semelhança do 99mTc-MIBI, na avaliação de MDR em três linhas celulares de CHC que diferem na expressão da proteína p53 (HepG2, HuH7 e Hep3B2.1-7), correlacionando estudos de captação e retenção com a expressão de GLUTs e de três proteínas MDR (Pgp...